近日，我校创新药研发与产业化团队在药物化学领域国际知名期刊《Journal of Medicinal Chemistry》发表了题为“Application of Hypoxia-Activated Prodrugs in Tumor Therapy: Design Strategies and Perspectives”的前瞻性论文。该论文共同第一作者为化工学院硕士研究生刘胜誉和张米佳，通讯作者为化工学院张国刚副教授。

 实体肿瘤缺氧是临床治疗的重要障碍，约50%-60%局部晚期实体肿瘤存在明显缺氧区域，部分区域氧浓度低至0%。缺氧不仅通过激活缺氧诱导因子（HIFs）加速肿瘤增殖、侵袭与代谢重编程，更使肿瘤细胞对放疗抵抗力提升，并导致化疗、免疫治疗效果锐减。缺氧激活前药（HAPs）作为一类“缺氧靶向智能药物”，在正常氧环境中呈惰性状态，一旦进入肿瘤缺氧区域，便会被特有的还原酶特异性激活，释放出具有细胞毒性的活性药物分子，因而展现出“精准杀伤肿瘤、降低正常组织毒性”的核心优势。

 针对HAPs临床转化中面临的脱靶毒性、肿瘤缺氧异质性等关键瓶颈，研究提出了系列切实可行的解决方案：通过精准调控药物分子的还原电位以优化缺氧响应特异性，结合生物素等靶向配体增强药物在肿瘤部位的富集效率，开发“诊疗一体化HAPs”系统，将荧光探针与治疗单元有机整合，实现药物分布的实时动态监测。这些创新策略为未来“个性化缺氧靶向治疗”落地临床、惠及更多肿瘤患者奠定了坚实基础。

论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02094